單日暴漲110%+：美股小市值Biotech來華淘金已成趨勢

12月20日，Aadi Bioscience（其股票在納斯達克的代碼為：AADI）對外公布，已從藥明生物以及多禧生物那裏獲得了3項處於臨床前階段的ADC藥物的全球獨家許可權。按照雙方所簽訂協議的相關條款，Aadi需要向藥明生物和多禧生物支付一筆首付款，金額為4400萬美元，同時還有最高可達2.65億美元的開發裏程碑付款、5.4億美元的商業裏程碑付款，並且後續還會按照個位數比例來支付銷售提成。整體算下來，這次合作涉及的金額非常高，多達8.49億美元，換算成人民幣的話，大約是62億元。

受此消息影響，Aadi Bioscience股價在盤後大漲70%+。

無獨有偶，三天後RAPT Therapeutics（NASDAQ:RAPT）宣布從濟民可信引入單克隆抗體RPT904的海外權益。濟民可信將獲3500萬美元首付款，及最高6.725億美元的裏程碑付款與特許權使用費。消息發布後，RAPT當日股價暴漲超110% +。

而自2024年下半年以來，已有多家美股上市的小市值藥企通過引入中國資產，帶來了市值暴漲：

• 2024年8月，Instil Bio（NASDAQ:TIL）與宜明昂科達成協議，獲得PD-L1/VEGF雙抗和CTLA-4抗體在大中華區以外的全球獨家權益。根據協議，Instil Bio將支付5000萬美元作為預付款（其中包含1000萬美元的首筆款項），並承擔不超過21億美元的裏程碑付款，同時還將按照個位數至低雙位數的比例享受銷售分成；

• 2024年11月，Aclaris Therapeutics（NASDAQ:ACRS）與博奧信達成了一項全球（大中華區除外）獨家授權協議，涉及BSI-045B和BSI-502兩款產品。根據協議，博奧信將收獲超過4000萬美元的首期款項，並獲得Aclaris 19.9%的股權。此外，博奧信還有資格獲得超過9億美元的開發及銷售裏程碑款項，以及按單位數比例計算的銷售提成。

下半年，四家市值不足1億美元的小藥企，為何紛紛引入中國資產？

生物醫藥行業研發風險高，即便是在美股上市的明星Biotech公司也難免遭遇挫折。Aadi Bioscience、RAPT Therapeutics、Aclaris Therapeutics和Instil Bio這些曾被視為各自領域潛力股的公司，如今都面臨著不同的發展難題。

商業化前景暗淡的Aadi Bioscience。Aadi Bioscience專註於精準腫瘤治療，由Abraxane及白蛋白技術平臺的創始人Neil Desai博士創立，旨在開發針對mTOR通路改變的癌癥療法。然而，其主要產品Fyarro盡管在2021年11月獲得FDA批準用於治療PEComa，但商業化表現不佳，累計銷售額有限，前景堪憂。

被FDA hold住研發的RAPT Therapeutics。RAPT Therapeutics曾是CCR4領域的明星企業，備受投資者青睞。然而，2024年2月，FDA暫停了其哮喘治療藥物Zelnecirnon的2a期試驗，導致公司股價暴跌，並不得不放棄該項目。目前，公司僅剩癌癥方向的CCR4抑製劑tivumecirnon在研，但面臨安進同類藥物Mogamulizumab的競爭壓力，發展艱難。

接連失敗的Aclaris Therapeutics。2023年3月，自免藥物公司Aclaris Therapeutics宣布ATI - 450治療化膿性汗腺炎2a期臨床試驗失敗，同年11月13日，又宣布ATI - 450治療類風濕性關節炎的2b期臨床研究失敗，公司股價當日暴跌86%。

2024年初，Aclaris Therapeutics公布JAK1/3抑製劑ATI - 1777治療輕至重度特應性皮炎的臨床2b期數據。該試驗為多中心、隨機、雙盲試驗，試驗達到主要療效終點，即第4周時，接受ATI - 1777 2% BID治療的患者濕疹面積和嚴重程度指數（EASI）評分相對基線的百分比變化與載體組相比，差異有統計學意義。但因部分數據無統計學意義，投資者不買賬，公司股價再次單日暴跌25%。

被迫出租生產設施的Instil Bio。曾經，Instil Bio是TIL領域備受矚目的明星biotech，上市首日市值突破30億美元。然而，隨著臨床管線接連失敗，其股價從二十多美元一路狂跌至不足1美元。到2023年底，Instil Bio為維持上市地位，不得不進行20股並1股的操作，如今公司市值長期處於1億美元以下。7月，Instil Bio將位於Tarzana CA的生產設施租給了阿斯利康，每年可獲租金753萬美元。

盡管市場對這類公司的發展前景已不抱樂觀態度，但像Instil Bio、Aadi、Aclaris、RAPT這些曾獲眾多知名機構投資的明星企業，即便歷經重重失敗，在引入中國資產前，手頭現金依然充裕，甚至超過公司市值。比如，Aadi有8000萬美元現金，Instil Bio擁有1.61億美元現金，Aclaris有1.73億美元現金，RAPT有9790萬美元現金，這些現金為它們license - in資產提供了有力支持。

2024年下半年以來，美股上市小藥企紛紛瘋狂引入中國資產，這主要源於Summit Therapeutics（NASDAQ:SMMT）的成功案例。

Summit成立於2003年，並於2015年在納斯達克上市，致力於抗感染藥物和遺傳罕見病藥物的開發。曾研發出一代藥王依魯替尼的Pharmacyclics(NASDAQ:PCYC)（被艾伯維以210億美元收購）的大股東Duggan向Summit投入7500萬美元，成為Summit最大股東。

Duggan投資Summit的原因是因為彼時他對抗感染藥物的十分看好，而當時Summit核心產品、用於治療艱難梭菌感染的抗生素ridinilazole剛發布了優異的臨床二期數據。在此之前，Duggan已經擁有兩次失敗的抗生素藥企投資失敗經歷。

但Summit在抗生素領域研究不順，2021年12月發布的ridinilazole臨床三期數據顯示，其相較於標準療法優勢不顯著，未達主要終點。

受此影響，公司股價持續下跌，到2022年12月初，跌至每股0.7美元，成為典型的失敗Biotech。

不過，2022年12月，Summit獲得康方生物PD-1/VEGF雙抗依沃西的海外權益。不到兩年時間，公司股價從0.785美元/股漲至18美元/股，漲幅達23倍，市值也從6億美元左右躍升至130多億美元，實現了從一家小公司到中型公司的蛻變。

令人驚嘆的成長曲線自然吸引效仿者，AADI、RAPT、Aclaris在宣布引入中國資產後，股價在一周內分別上漲了50%+、100%+與125%+，更為誇張的是Instil bio，在一個月內股價漲超6倍。

與先行者Summit Therapeutics利用自身資金引入中國資產的方式有別，自今年下半年起，在美股上市的小型生物醫藥公司開啟了新的模式，它們選擇與投資機構合作來引入中國資產，並且在操作的同時還會同步宣布開展PIPE融資（Private Investment in Public Equity）：

• Aclaris Therapeutics宣布已成功完成8000萬美元的PIPE融資。此次融資由Vivo Capital擔任領投方，Forge Life Science、Rock Springs、RA Capital、Adage Capital、Decheng Capital、Logos Capital、Samsara BioCapital等機構則作為跟投方參與其中；

• Aadi Bioscience宣布已順利完成1億美元的PIPE融資。此次融資由Ally Bridge Group領銜投資，OrbiMed、Invus、Kalehua Capital、ProfoundBio聯合創始人Tae Han、Avoro Capital、KVP Capital、Acuta Capital Partners等也紛紛跟投；

• RAPT Therapeutics宣布完成1.5億美元PIPE融資，由The Column Group和TCGX領投，BVF、Deep Track、OrbiMed、Perceptive 、Medicxi、Redmile、Foresite Capital和RTW跟投。

鑒於宣布引入資產後的良好表現，越來越多的投資機構對license-in的PIPE融資感興趣，一些資金不怎麽充裕的美股小市值生物醫藥上市公司也有機會引入中國資產，Small-cap Biotech來華淘金或許會成為新浪潮。